ОБМЕН СЕРОСОДЕРЖАЩИХ
АМИНОКИСЛОТ
В состав белков человека входят 2 аминокислоты,
содержащие серу, — метионин и цистеин. Эти
аминокислоты метаболически тесно связаны
между собой.
Выполнил: студент 1 курса
Лечебного факультета (отделение
стоматологии)
Группы 1857
Рахматуллаев Х.Р.
Преподаватель: Жаворонок Т.В.
2.
МЕТИОНИН — незаменимая АМК. Необходима для
синтеза белков, участвует в реакциях дезаминирования,
является источником серы для синтеза цистеина.
Метионил-тРНК участвует в инициации трансляции.
Метильная
группа
метионина
мобильный
одноуглеродный фрагмент, используемый для синтеза ряда
соединений в реакциях переноса этой группы на
соответствующий
акцептор
(реакция
трансметилирования)
Метильная группа в молекуле метионина прочно связана с
атомом S, поэтому непосредственным донором этого
одноуглеродного фрагмента служит активная форма
Цитомегаловирус. Вся правда о заболевании, диагностике и лечении.
метионина — S-аденозилметионин (SAM)
3.
Реакция активации метионина
S-аденозилметионин (SAM) — сульфониевая форма
метионина, образующаяся при его присоединении к
молекуле аденозина (продукта гидролиза АТФ)
Присутствует во всех типах клеток
Это уникальная реакция, единственная, в результате которой
освобождаются
все
три фосфатных остатка АТФ.
Структура (S+-CH
3) в SAM — нестабильная группировка,
определяющая
высокую группы
активность
метильной
группы
Отщепление метильной
от SAM
и перенос
ее на(отсюда
соединение
термин
«активный
метионин»).
-акцептор
катализируют
метилтрансферазы в реакциях трансметилирования. SAM в ходе реакции превращается в
S-аденозилгомоцистеин (SAГ).
4.
Примеры реакций трансметилирования
1. Синтез фосфатидилхолина из фосфатидилэтаноламина
Фосфатидилхолины (лецитины) — наиболее
распространенная группа глицерофосфолипидов,
участвующих в образовании мембран клеток и
липопротеинов, в составе которых осуществляется
транспорт липидов.
5.
2. Синтез карнитина — переносчика жирных
кислот через мембрану митохондрий
6.
3. Синтез креатина необходимого для образования в
мышцах высокоэнергетического соединения креатинфосфата.
Синтез креатина идет в 2 стадии с участием 3 АМК:
аргинина, глицина и метионина.
В почках образуется гуанидин-ацетат
при действии
почки
глицин-амидино-трансферазы.
Затем гуанидинацетат транспортируется в печень, где
происходит реакция его метилирования.
печень
7.
Креатин с кровотоком переносится в мышцы и в клетки
головного
мозга,
где
из
него
образуется
высокоэнергетическое соединение — креатинфосфат. Эта
ЭТО вещество вызывает РАК, атеросклероз, инсульты, разрушает сосуды и нервы! В12, Лецитин, Метионин?
реакция легко обратима и катализируется ферментомкреатинкиназой:
креатинкиназа
8.
Креатинкиназа локализована в цитозоле и в
митохондриях клеток, обладает органоспецифичностью
Известны 3 изоформы креатинкиназы:
ВВ — головной мозг
ММ — скелетные мышцы
МВ — миокард (повышается при инфаркте миокарда
и имеет диагностическое значение)
Креатинфосфат — играет важную роль в обеспечении
энергией работающей мышцы (в начальный период).
В результате неферментативного дефосфорилирования
креатинфосфат в мышцах превращается в креатинин,
выводимый с мочой (индикатор интенсивности
мышечной работы, пропорционален общей мышечной
массе).
9.
10.
РЕГЕНЕРАЦИЯ МЕТИОНИНА
В результате отщепления метильной группы SAM
превращается в S-аденозилгомоцистеин (SAГ), который
при действии гидроксилазы расщепляется на аденозин и
гомоцистеин.
S-аденозилгомоцистеин + Н2О Аденозин + Гомоцистеин
Гомоцистеин может снова превращаться в метионин под
действием гомоцистеинметилтрансферазы.
Донором метильной группы в этом случае служит
N5-метил-Н4-фолат:
Промежуточный
переносчик метильной
группы метилкобаламин (В12)
11.
Общая схема метаболизма метионина,
связанного с обменом одноуглеродных фрагментов
1
3
2
1-реакции трансметилирования, 2-синтез цистеина, 3-регенерация метионина.
12.
Первичным донором одноуглеродных фрагментов в
механизме регенерации метионина является серин.
Образовавшийся при превращении серина в глицин
N5,N10-метилен-Н4-фолат восстанавливается до N5-метилН4-фолата, передающего метильную группу на кобаламин
(витамин В12). Образующийся метилкобаламин участвует
в регенерации метионина, передавая метильную группу
на гомоцистеин.
Гомоцистеин также может использоваться для синтеза
цистеина.
13.
МЕТИОНИН — незаменимая АМК, однако она
может регенерироваться из гомоцистеина.
Следовательно, незаменим именно гомоцистеин,
но единственным его источником в организме
является метионин.
В пище гомоцистеина крайне мало, поэтому
потребности человека в гомоцистеине и метионине
обеспечиваются только метионином пищи.
14.
Обмен ЦИСТЕИНА
Цистеин — серосодержащая, заменимая АМК.
Для синтеза цистеина нужны 2 АМК:
Серин — источник углеродного скелета,
Метионин — источник атома S.
Метионин SAM SAГ Гомоцистеин Цистеин
Синтез цистеина из гомоцистеина происходит в 2 стадии
под действием пиридоксальзависимых ферментов цистатионинсинтазы и цистатионинлиазы:
15.
Нарушения обмена ЦИСТЕИНА
Образование
гомоцистина
использования гомоцистеина
при
нарушении
Гомоцистин накапливается в крови и в тканях, выделяется
с мочой, вызывая гомоцистинурию.
Причины — гиповитаминоз фолиевой кислоты (Вс или
В9), а также витаминов В6 и В12.
При недостаточности витаминов группы В (прежде всего
В6) также развивается цистатионинурия.
16.
Функции цистеина — участие в фолдинге белков за счет
способности тиогруппы цистеина образовывать
дисульфидные связи.
При этом 2 остатка цистеина формируют молекулу
цистина.
Эта окислительная реакция протекает либо
неферментативно, либо с участием фермента
цистеинредуктазы, коферментом которой является NAD+
17.
Дисульфидные связи стабилизируют
пространственную структуру полипептидной цепи
или связывают между собой 2 цепи (например:
А и В-цепи в молекуле инсулина).
Очень многие белки и ферменты содержат в
активном центре SH-группы, участвующие в
катализе. При их окислении ферментативная
активность падает.
Восстановление SH-групп часто происходит с
использованием глутатиона — трипептида,
содержащего γ-глутаминовую кислоту, цистеин и
глицин. Глутатион имеет 2 формы:
восстановленную (Г-SH) и окисленную (Г-S-S-Г) и
является активным антиоксидантом.
18.
СИНТЕЗ ТАУРИНА- важный путь использования
цистеина, который осуществляется за счет
декарбоксилирования производных цистеина цистеиновой и цистеинсульфиновой кислот:
19.
ФУНКЦИИ ТАУРИНА• синтез желчных кислот в печени
• антиоксидантная защита
ОБЩАЯ СХЕМА ФУНКЦИЙ ЦИСТЕИНА
Белки
Глутатион
ЦИСТЕИН
Таурин
HS-КоА
Пируват глюконеогенез Глюкоза
Сульфаты Моча
Источник: ppt-online.org
Обмен серосодержащих аминокислот цистеина и метионина
Фолиевая кислота включает в свой состав птеридин, парааминобензойную кислоту, глютаминовую кислоту. Она содержится в зелёных частях растений, в дрожжах. Суточная потребность в ней составляет до 2 мг. Биологическая роль: в виде ТГФК является переносчиком одноуглеродных радикалов от серина и глицина, использующихся для синтеза нуклеиновых кислот, аминокислот.
Фолиевая кислота переходит в ТГФК при участии фермента фолатредуктазы с присоединением 4-х атомов водорода. В клинической практике в качестве противоопухолевых препаратов используют антивитамииы фолиевой кислоты, которые имеют структуру близкую к птеридину и являются ингибиторами фолатредуктазы, вследствие чего блокируют синтез нуклеиновых кислот в опухолях. В качестве бактериостатических препаратов применяют сульфаниламидные соединения, имеющие структуру, сходную с парааминобензойной кислотой. В силу этого сульфаниламиды блокируют в микроорганизмах синтез фолиевой кислотой, которая является фактором роста микроорганизмов. Авитаминоз фолиевой кислоты проявляется в виде анемии.
Цистеин и метионин являются источником: серы и метильных групп.
Цистеин при окислении, декарбоксилировании, трансаминировании переходит в таурин и серную кислоту, входит в состав глютатиона, через стадию пирувата может использоваться для синтеза углеводов.
Таурин используется на синтез парных жёлчных кислот и участвует в развитии нейросетчатки, головного мозга у плода и в раннем детском возрасте. Образующаяся серная кислота используется на синтез кислых гликозаминогликанов. В активной форме в виде ФАФС она участвует в обезвреживании токсичных продуктов в печени
Метионин — незаменимая аминокислота, донатор метильных групп в реакциях метилирования.
В реакциях трансметилирования метионин участвует в активной форме – S + -(СН3) — аденозилметионин (SАМ), образующийся при взаимодействии метионина с АТФ.
Общая схема реакции метилирования различных веществ (R) с участием фермента метилтрансферазы имеет вид:
S + (СН3) — аденозилметионин + R → R-СН3 + аденозилгомоцистеин
Метионин используется в многочисленных биосинтетических процессах:
- синтез холина
- синтез тимина, с последующим включением его в ДНК
- синтез адреналина
- синтез карнитина – переносчика жирных кислот при их бета окислении
- синтез креатина – азотистого вещества мышц
- реакции обезвреживания
- донор серы
В реакции метилирования аденозилметионин, отдавая СН3 –радикал, превращается в аденозилгомоцистеин, который затем распадается на аденозин и гомоцистеин. В последующем гомоцистеин может дальше превращаться 2 способами: при взаимодействии с серином переходит в цистеин или при участии ТГФК и вит. В12 реметилируется в метионин
Понравилась статья? Добавь ее в закладку (CTRL+D) и не забудь поделиться с друзьями:
Источник: studopedia.ru
1)Обмен и биологическое значение серосодержащих аминокислот (метионин и цистеин). Участие метионина в реакциях трансметилирования. Молекулярная патология обмена этих аминокислот.
— Донором метильной группы служит S-аденозилметионин.
-Метильная группа стаёт подвижной с помощью АТФ.
-Кофермент, переносящий метильную группу – ТГФК.
-синтезе адреналина из норадреналина,
-синтезе анзерина из карнозина,
-метилировании азотистых оснований в нуклеотидах,
-инактивации метаболитов и обезвреживании чужеродных соединений.
Вторая активная форма метионина витамин U:
- предупреждает развитие язвы,
- используется против атеросклероза, жировой инфильтрации печени,
- притупляет боль,
- тормозит выделение гистамина.
Цистеин:
- глюкопластичная,
- условнозаменимая.
Синтез: Окисление: 1)
2)
3)
4)
Патологии связанные с обменом цистеина: Гомоцистеинурия
- возникает при отсутствии цистотионинсинтетазы,
- лечение ФП,
- в клетках нервной ткани откладывается гомоцистеин, что ведёт к умственной отсталости,
- остеопороз, смещение хрусталика, страдает костный мозг,
- тромбоэмболия в почках, с мочой выделяется метионин и гомоцистеин.
- Гомоцистеин препятствует образованию нормальных поперечных сшивок в коллагене, повреждает интиму сосудов.
Цистинурия
- возникает при аномальной реабсорбции АМК в канальцах почек,
- с мочой увеличивается экскреция цистеина, орнитина, аргинина, лизина из-за нарушения обратного всасывания,
- цистин слабо растворим, возникают цистиновые камни в почечных канальцах.
Цистиноз (болезнь накопления)
- наследственное заболевание,
- причина болезни – нарушение функции лизосом,
- в основе болезни – дефект окисления цистина в тканях, дефект реабсорбции АМК в почечных канальцах,
- кристаллы цистина откладываются во многих тканях и органах,
- нарушена функция почечных канальцев.
Цистотионинурия
- возникает, если нет цистотионазы,
- умственная отсталость,
- камни в почках,
- психические расстройства.
2) Микроэлементы: селен, цинк, марганец, стронций, фтор, йод, молибден. Микроэлементозы.
- не связаны с деятельностью человека,
- могут быть экзогенными и эндогенными,
- приурочены к определённым географическим областям,
- к ним относятся эндемические заболевания (флюороз, недостаточность йода).
- промышленные микроэлементозы – развиваются в зоне производства
- соседские микроэлементозы – развиваются вблизи заводов, промышленных предприятий,
- трансгрессивные микроэлементозы – развиваются в отдалении от производства за счёт водного или воздушного переноса микроэлементов.
- связаны с интенсивным лечением, диализом. Диализ не обеспечивает организм необходимым уровнем жизненно важных микроэлементов.
- как следствие хирургических операций на ЖКТ с повреждением основных зон всасывания микроэлементов,
- при гельминтозах (описторхоз, дифиллоботриоз).
- всасывается через кожу, легкие, пищеварительный тракт.
- транспортируется белками:
- выделяется через почки, кишечник, с выдыхаемым воздухом.
- входит в активный центр глутатионпероксидазы, является антиоксидантом,
- селен входит в селеноаминокислоты (селенометионин, селеноцистеин),
- участвует в окислительно-восстановительных процессах, дыхании клетки,
- антиканцерогенный, антимутагенный эффект.
- у животных развивается алиментарная мышечная дистрофия,
- у людей – эндемическая миокардиопатия,
- алиментарная дистрофия поджелудочной железы,
- кистозный фиброз поджелудочной железы,
- нарушается воспроизводительная функция,
- эозинофильный энтерит.
- поражение ногтей,
- волос,
- шелушение кожи,
- желтушность,
- поражение эмали зубов,
- артриты,
- анемия,
- расстройства нервной системы.
- из них 98% содержится внутри клеток,
- 2% в сыворотке.
- яйца,
- мясо,
- молоко,
- печень,
- морские продукты,
- грибы,
- укроп,
- чеснок,
- зерно.
- более 200 ферментов имеют в своем составе цинк (СОД, карбоангидраза, ЛДГ, МДГ, аминопептидазы,
- участввует в синтезе белка и нуклеиновых кислот (в кодазах, обратных транскриптазах есть цинк, нужен для образования пептидной связи),
- антиоксидант (стабилизирует сульфгидрильные группы, клеточные мембраны),
- обладает липотропными свойствами,
- усиливает заживление ран,
- стимулирует синтез гормонов,
- участвует в кальцификации
- влияет на развитие мозга, вкус, обоняние,
- влияет на иммунный ответ, необходим для действия Т-лимфоцитов,
- подавляет размножение вирусов,
- принимает участие в метаболизме витамина А (синтез ретинол-связывающего белка).
- угнетается образование антител,
- снижается число лимфоцитов,
- падает масса тимуса,
- снижение иммунитета,
- дерматит, гиперкератоз кожи,
- изменения слизистых и кожи,
- диарея,
- тяжелые вирусные, грибковые, бактериальные поражения,
- нарушение вкуса, обоняния, адаптации в темноте,
- нейропсихические нарушения,
- остеомаляция,
- задержка роста, полового развития.
- недостаточное поступление с пищей,
- нарушение всасывания из-за воспалительных заболеваний кишечника,
- недостаточность поджелудочной железы,
- повышенное выделение при приёме мочегонных препаратов,
- нехватка белков (при циррозе печени),
- действие алкоголя,
- стрессы, инфекции, анемии.
- входит в состав ферментов (пируваткарбоксилаза, аргиназа, СОД), в качестве кофактора активирует киназы, фосфатазы, трансферазы,
- необходим для эритропоэза, ускоряет созревание ретикулоцитов,
- нужен для синтеза ГАГ хрящевой ткани,
- влияет на центральную нервную систему, (судороги при дефиците марганца),
- необходим для нормального роста ребенка,
- ускоряет образование антител,
- стимулирует синтез холестерина,
- необходим для нормальной секреции инсулина,
- необходим для костеобразования
- ведет к повышению его концентрации в костях и появлению в них изменений, идентичных изменениям при рахите (марганциевый рахит).
- Марганец – это агрессивный нейротропный яд. Ему присущи кумулятивные свойства. Возможны производственные отравления при добыче руды.
- избыток стронциевого апатита,
- ломкость костей.
- на 60% поступает с водой,
- содержится в чае.
- морские продукты (рыба, водоросли),
- редька,
- морковь,
- помидоры,
- ревень.
- горох,
- грибы,
- клубника,
- капуста,
- лук,
- желток.
- нужен для функционирования щитовидной железы,
- связан с сопротивляемостью организма,
- оказывает седативное влияние на ЦНС,
- повышает умственную работоспособность,
- один из лучших катализаторов окислений в организме.
- содержится в зелёных растениях,
- всасывается в тонком кишечнике,
- выделяется с мочой,
- молибден и медь – антагонистты.
- ксантиноксидаза,
- альдегидоксидаза,
- сульфитоксидаза.
- возникает при повышенном синтезе ксантиноксидазы,
- образуется много мочевой кислоты,
- почки не справляются с выделением мочевой кислоты.
Источник: studfile.net