Препараты золота что это

Фармакологические свойства

После парентерального введения золото наиболее активно накапливается в почках, надпочечниках и ретикулоэндотелиальной системе. Внутри клеток золото локализуется в ядре, митохондриях и лизосомальной фракции. У больных РА золото обнаруживается во многих тканях, в наиболее высокой концентрации — в костном мозге (26%), печени (24%), коже (19%), костях (18%), реже — в других органах (N.

L. Gottlieb и соавт., 1972). В синовиальной жидкости уровень золота составляет примерно 50% от сывороточного. Однако в процессе кризотерапии золото преимущественно локализуется в синовиальной мембране, причем более активно в воспаленном, чем в невоспаленном синовиуме. Фармакокинетика препаратов золота изучена главным образом на примере миокризина.

Установлено, что после однократного введения 50 мг препарата его уровень в сыворотке достигает максимума — 700 мкг/дл — через 2 ч., а период полувыведения препарата равен 7 дням. Через 6-8 нед. после еженедельного введения концентрация золота в сыворотке стабилизируется на уровне 300400 мкг/дл.

Эфир про препараты золота, люстр

При введении 50 мг в 3-4 нед. в качестве поддерживающей дозы концентрация золота в сыворотке составляет 75-125 мг/дл. После приема ауранофина (6 мг/день) его уровень в сыворотке постепенно нарастает в течение 3 мес., а затем выходит на плато. Около 40% внутримышечно введенного миокризина быстро выводится из организма, 70% — с мочой, 30% — с каловыми массами.

При приеме ауранофина адсорбируется примерно 25% золота. Выведение ауранофина более полное, чем парентеральных препаратов: 95% с каловыми массами, 5% с мочой. Степень задержки золота в организме зависит от ряда факторов, в том числе от дозы, частоты и лекарственной формы. У больных, получающих еженедельные инъекции, в организме задерживается 60%, а при ежемесячном введении — только 20%.

При приеме ауранофина задерживается менее 30% препарата. В настоящее время возник интерес к изучению фармакологической активности сульфгидрильных компонентов препаратов золота. Показано, что при еженедельном введении миокризина его меркаптосукцинатный компонент быстро исчезает из плазмы, 60% обнаруживается в моче на следующий день после введения препарата.

У экспериментальных животных меркаптосукцинат обнаруживается в почках, печени, селезенке, легких, мышцах и коже (E. Jellum и E. Munthe, 1982). При изучении фармакокинетических параметров было установлено, что клиническая эффективность кризотерапии не коррелирует с уровнем золота в цельной крови. Однако, по данным атомно-абсорбционной спектрометрии, развитие токсических реакций ассоциируется с увеличением уровня свободного золота по отношению к общему уровню золота (M. Heath и соавт., 1988).

Механизм действия

Несмотря на длительную историю применения препаратов золота в ревматологии, механизмы, обеспечивающие его терапевтическую эффективность, остаются не ясными. Между тем фармакологические эффекты препаратов золота, зарегистрированные in vitro и in vivo, весьма многообразны. Фармакологические эффекты препаратов золота • Подавление роста микроорганизмов • Подавление митоген-индуцированного синтеза IgM РФ (N. J, 0lsen, H. E. Jasin, 1988) • Подавление митоген/антиген-индуцированной пролиферации лимфоцитов (P. E. Lipsky, M. Ziff, 1977; D. E. Grisword и соавт., 1985) • Уменьшение инфильтрации синовиальной ткани Т- и В-лимфоцитами (M. Rooney и соавт., 1989) • Стимуляция (низкие дозы золота) или ингибиция (высокие дозы) синтеза ИЛ-1 макрофагами

Азотная кислота + соль = золото

(V. A. Danis и соавт., 1990) • Ингибиция ИЛ-1-стимулированной пролиферации фибробластов (T. Matsubara и M. Ziff, 1987) 119 • Усиление синтеза растворимого антагониста ИЛ-1 (M. Shingu и соавт., 1995) • Подавление хемотаксиса нейтрофилов, фагоцитоза, деактивация синглетного кислорода (Р.

Но и соавт., 1978; A. G. Mowat, 1978; J. Jesop и соавт., 1973; M. Hart и соавт., 1985; E. J. Corey и соавт., 1987) • Гипогаммаглобулинемия с селективным дефицитом IgA и IgG (F. Guillemin и соавт., 1987) • Уменьшение экспрессии молекул адгезии (ECLAM-1, VCAM-1 и Е-селектин) (M. Corkill и соавт., 1991) • Подавление пролиферации ЭК и неоваскуляризации (R. Saura и соавт., 1994) • Снижение активности протеолитических ферментов (N.

Penneys и соавт., 1974) • Ингибиция миелопоэза (J. A. Hamilton, 1993) • Инактивация C1-компонента комплемента Показано, что моновалентные препараты золота in vitro подавляют активность аденилатциклазы в мембранах нестимулированных и стимулированных форсколином Т- и В-лимфоцитов, что свидетельствует о возможной роли цАМФ в реализации иммуномодулирующих эффектов кризотерапии (M.

B. Lazarevic и соавт., 1992). Полагают, что не только сама молекула золота, но и солевой компонент некоторых препаратов может обладать противовоспалительными свойствами.

Известно, что миокризин быстро диссоциирует в организме, после чего золото связывается с сульфгидрильными группами белков, а свободная натриевая соль ауротиояблочной кислоты (меркаптосукцинат) частично накапливается в тканях (E. Jellum и соавт., 1980).

Отсутствие корреляции между концентрацией золота в крови и терапевтической эффективностью препарата позволило высказать предположение о том, что сам меркаптосукцинат может обеспечивать противовоспалительную активность миокризина (S. R. Rudge и соавт., 1984; E. Jellum и соавт., 1982).

По данным P. M. Newman и соавт. (1994), меркаптосукцинат имитирует некоторые эффекты миокризина, в частности проявляет способность подавлять экспрессию молекул адгезии ЭК. Предварительные результаты свидетельствовали об эффективности меркаптосукцината при PA (E. Munthe и E. Jellum, 1983), хотя в дальнейшем другие авторы не подтвердили эти данные (S. R. Rudge и соавт., 1988).

Полагают, что механизм действия как миокризина, так и меркаптосукцината на экспрессию молекул адгезии связан с их способностью увеличивать уровень цАМФ в ЭК. Препараты золота в очень низких концентрациях in vitro снижают число миелоидных костномозговых колоний. Это может приводить к уменьшению образования зрелых моноцитов и гранулоцитов и тем самым к снижению их поступления в воспаленный сустав (J. A. Hamilton и N. Williams, 1985; 1987).

Клиническое применение и тактика лечения

Показания к назначению препаратов золота суммированы в таблице 4.1. Таблица 4.1. Применение солей золота для лечения ревматических заболеваний (по D. A. Gordon. 1989; 1993)

Заболевание	Примечание
Активный, прогрессирующий РА, включая	Лечение контролирует активность и рентгенологическое
синдром Фелти и синдром Шегрена	прогрессирование; эффективность подтверждена в
многочисленных контролируемых исследованиях
Ювенильный РА (полиартикулярный)	Эффективность подтверждена в контролируемых
исследованиях
Псориатический артрит	Умеренно превосходит НПВС
Дискоидная красная волчанка (ауранофин)	Отдельные наблюдения

Лечение кризанолом начинают с одной или нескольких пробных инъекций небольших доз (8.5-17 мг металлического золота, то есть 0.5-1,0 мл 5% раствора кризанола с интервалом 7 дней). Затем переходят на однократное еженедельное введение 2 мл 5% или 1 мл 10% кризанола в течение 7-8 мес. При хорошей переносимости и достижении клинического эффекта интервал между инъекциями удлиняют до 2 нед. и более.

Поддерживающее лечение кризанолом с введением 34 мг золота 1 раз в 3-4 нед. может проводиться очень длительно. Если в период поддерживающей терапии наблюдается обострение РА, больному назначают более частые инъекции (В. А. Насонова и Я. А. Сигидин, 1985). Лечение миокризином начинают с введения 25 мг препарата, а затем дозу увеличивают до 50 мг в неделю.

После достижения ремиссии продолжают лечение препаратом в дозе 25-50 мг в 2-4 нед. Ауранофин обычно назначают в дозе 3 мг 2 раза в день, хотя некоторым больным для достижения клинического эффекта требуется доза 9 мг/день, а другим — только 3 мг/день. Развитие диареи и

Источник: studfile.net

Препараты золота что это

Соли золота и пеницилламин при ревматоидном артрите. Метотрексат и азатиоприн при ревматоидном артрите

Соли золота для внутримышечных инъекций в США являются базисным средством лечения ревматоидного артрита. К побочным эффектам относят: дерматит, протеинурию и снижение функции красного костного мозга. Перед каждой инъекцией необходимо делать общий анализ крови и анализ мочи. Препараты золота для перорального введения, например ауранофин, доступны уже несколько лет, но они менее эффективны, чем препараты для инъекций. Также существуют два препарата для парентерального введения: тиомалат-натрий золота и ауротиоглюкоза.

Соли золота усваиваются ретикулоэндотелиальны-ми клетками (например, в красном костном мозге, лимфоузлах, печени и селезенке). В этих тканях они ослабляют функцию макрофагов и активность ци-токинов. Другие возможные механизмы: замедление синтеза простагландина, влияние на активацию комплемента, перекрестное сшивание коллагена и ослабление функции лизосомов.

Пеницилламин для перорального введения является хелатом тяжелых металлов. Пеницилламин используют для лечения ревматоидного артрита. Эффективность препарата сопоставима с солями золота для инъекций. Препарат хорошо всасывается при пероральном приеме (40-70%), несмотря на то что пища снижает его абсорбцию, перерабатывается в печени и выводится с мочой и экскрементами.
Пеницилламин подавляет антитела к IgM и оказывает другое воздействие на иммунные комплексы, однако механизм воздействия на ревматоидный артрит остается невыясненным.

Метотрексат — антагонист фолиевой кислоты, который эффективен в терапии ревматоидного артрита при пероральном или парентеральном введении в дозе 5-25 мг/нед. Метотрексат снижает число воспалительных клеток в синовиальной оболочке, что препятствует эрозии и разрушению сустава. Есть опасение, что метотрексат связан с повреждением печени, если кумулятивная доза составляет 1,5 г.

У пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, например цирроз печени, ожирение или сахарный диабет, повышенный риск повреждения печени может привести к отказу от приема этого лекарства. Рекомендуется ежемесячно проводить общий анализ крови, анализ печеночных энзимов и определять концентрацию альбумина в сыворотке. Если концентрация ферментов печени неуклонно растет или в сыворотке присутствует белок, следует снизить дозу метотрексата и провести необходимые анализы для определения причин цирроза печени.

Для раннего выявления фиброза или цирроза, из-за которых прием метотрексата следует прекратить на длительный срок, необходима биопсия печени. Другие побочные эффекты: тошнота, язва ротовой полости, потеря волос, острая пневмония (1-2%) и супрессия красного костного мозга.

Азатиоприн — аналог активного пурина для перорального введения. Он цитотоксичен по отношению к воспалительным клеткам. Чтобы лечение было эффективным, оно должно длиться 3-6 мес. Поскольку азатиоприн может вызвать серьезные побочные эффекты, включая супрессию красного костного мозга и токсичность для печени, лечение следует проводить под наблюдением врача.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Источник: meduniver.com

Лечение золотом артрита: нюансы терапии, обзор популярных средств

Артритом называют тяжелый недуг, который поражает суставы. Для сдерживания его прогресса необходима комплексная терапия. Лечение золотом артрита обладает высокой эффективностью и применяется на сегодняшний день повсеместно.

В чем эффективность препаратов золота

Золото эффективно тормозит воспалительные процессы

Лечение золотом называется ауротерапией. Использование препаратов золота при ревматоидном артрите называется ауротерапией. Данная методика активно применялась в лечении данного недуга еще до того, как были разработаны лекарства цитостатического типа. На сегодняшний день соли золота при ревматоидном артрите используются преимущественно в качестве дополнительной терапии, назначаемой в случае, если у пациента имеются противопоказания к применению Метотрексата.

Особенность воздействия таких лекарственных средств сводится к следующим эффектам:

• влияние непосредственно на клетки иммунной системы позволяют эффективно тормозить воспалительные процессы,
• процесс лейкоцитарной миграции к суставным тканям существенно снижается,
• уменьшается фагоцитоз.

Помимо этого, существуют такие лекарства, как Ауротиомалат и Ауранофин, являющиеся мощными средствами в борьбе с грибками и бактериями.

Значительное влияние соединения золота оказывают на первых стадиях ревматоидного артрита, в особенности в случае быстрого прогрессирования болезни. Также эффективны такие препараты и при ревматоидном артрите ювенильного типа.

На поздних стадиях заболевания препараты золота назначаются чаще всего в качестве вспомогательных. Они практически неэффективны при ревматоидном артрите серонегативного типа.

Курс приема препаратов обычно является длительным и дает высокие результаты. Первые изменения при этом становятся заметны не ранее, чем через 12 недель после начала терапии. Соли золота при ревматоидном артрите препятствуют возникновению узур (краевых эрозий кости) и остеофитов (костных наростов). Возможно также заживление костных эрозий мелких суставов за счет такого лечения.

Помимо этого, подобные средства отличаются эффективностью при лечении синдрома Фелти (распространенное осложнение артрита).

Ключевые моменты терапии на основе золота

Прочтите также: Продольное плоскостопие: степени, симптомы, лечение и профилактика

Обязательное условие применения ауротерапии отсутствие побочных реакций

Максимального лечебного эффекта можно достигнуть в том случае, если суммарная курсовая доза ауропрепаратов составит не менее 1600 мг чистого золота. Ранее при достижении данной отметки курс лечения заканчивался. Однако были замечены многочисленные случаи рецидивов заболевания. Проведение повторного курса лечения после продолжительного перерыва не давало желаемого результата.

В связи с этим в настоящее время лечение золотом артрита проводится без перерыва в течение нескольких лет. Обязательным условием для подобной терапии является отсутствие побочных реакций. Отличием данных лекарственных средств от иммунодепрессантов выступает возможность их назначения при наличии онкологии или хронических заболеваний инфекционного характера.

Важно помнить, что назначение золотых солей никогда не осуществляется вместе с Д-пеницилламином, поскольку этот препарат вымывает золото из организма.

Какие препараты с золотом назначают при артрите ревматоидного типа?

Каждый из препаратов имеет свои особенности

Наиболее популярны препараты золота, изготовленные на основе следующих веществ:

• Натрия ауротиомалат,
• Ауранофин.

Каждый из них имеет свои особенности воздействия на организм, поэтому следует рассмотреть эти варианты подробнее.

Натрия ауротиомалат

Данное средство используется для лечения распространенных типов артрита (псориатического, ревматоидного и ювенильного). Наиболее популярными препаратами золота для лечения ревматоидного артрита являются: Миокризин, Тауредон. Они выпускаются в виде раствора для инъекций.

Применение средств данной группы начинается с пробного периода, который характеризуется подбором необходимой дозировки, определения переносимости и т. д. Для этого пациенту вводятся низкие дозы препарата. После следует фаза насыщения, затем наступает фаза поддерживающих дозировок, предназначенных для поддержания стабильного уровня золота в тканях.

В процессе терапии чаще всего применяется следующая схема:

1. Начальный курс. Включает в себя три укола ауропрепарата по 10 мг каждый.
2. Далее пациенту вводится еще три укола уже по 20 мг.
3. Разовая дозировка повышается до 50 и 100 мг. Схема лечения следующая: два раза в неделю пациенту вводится по 50 мг препарата и раз в неделю – 100 мг. При этом врач должен контролировать процесс лечения таким образом, чтобыкурсовая доза препарата не превысила 1600 мг.
4. Для закрепления полученного эффекта больному вводится по 100 мг препарата раз в месяц.

Прочтите также: Иглоукалывание при остеохондрозе: помогает ли, показания и противопоказания, методика проведения

Лекарство вводится внутримышечно, в ягодичную область. При этом необходим индивидуальный подбор дозировки, которая в некоторых случаях отличается от схемы лечения, приведенной выше.

Ауротиомалат имеет высокую эффективность в лечении артрита, но препаратам данной группы свойственны и определенные противопоказания. К ним относятся:

• заболевания печени и почек в тяжелой стадии,
• язвенный колит,
• сахарный диабет,
• туберкулез легких в острой стадии,
• беременность и период грудного вскармливания,
• наличие аллергических реакций на тяжелые металлы индивидуальная непереносимость компонентов препарата,
• нарушения функции кроветворения,
• заболевания соединительной ткани, среди которых наиболее распространён— коллагеноз (склеродермия, красная волчанка, узелковый периартериит и т.д.). Артриты тоже относятся к коллагенозам, но в данном случае являются исключением из этой группы.

В случае, когда на ЭКГ фиксируется нарушение ритма сердца, прием данного средства следует немедленно прекратить. Рекомендуется обращение к специалисту при возникновении таких нарушений, как:

• кишечные расстройства,
• одышка без причины,
• ухудшение зрения,
• наличие кровоизлияний подкожного типа,
• усиление менструальных выделений,
• воспаление слизистых.

Наиболее высок риск развития нежелательных эффектов при одновременном приеме Ауротиомалата с некоторыми лекарственными средствами. К ним относятся все представители цитостатиков, а также Метамизол и Фенилбутазон, потому крайне нежелательно совмещать данные лекарственные средства. Взаимодействие этих лекарств может сопровождаться нарушением внимания, потому садиться за руль в этот период запрещено.

Ауранофин

Средство отличается мощным иммунодепрессивным воздействием на организм, угнетая фагоцитоз, блокируя активность лейкоцитов и моноцитов. В одной таблетке содержится 0,87 мг золота.

Препарат активно применяется при псориатическом и ревматоидном артритах, а также при синдроме Фелти. Он предполагает проведение непрерывной терапии, которая осуществляется в соответствии со следующей схемой:

• больной принимает ежедневно по 6 мг Ауранофина утром и вечером (возможен вариант с однократным приемом),
• при отсутствии побочных эффектов и низкой эффективности лечения следует перейти на дозу в 9 мг в день (трижды в день по 3 мг).

Прочтите также: Амбене: показания и противопоказания

Ауранофин характеризуется более низкой терапевтической эффективностью в сравнении с Ауротиомалатом. При ежедневном приеме данного средства первые эффекты наступают лишь спустя 3-6 месяцев. В некоторых случаях подобная терапия можетоказаться безрезультатной. Тогда после отмены препарата лечение продолжают Тауредоном.

Ауранофин не следует назначать детям до 6 лет. Допустим прием лекарства вместе с противовоспалительными средствами нестероидного типа. К ним относятся Нимесулид, Диклофенак, Мовалис и т. д.

Данное средство имеет некоторые противопоказания:

• синдром Шегрена,
• пневмофиброз,
• лейкопения,
• активный гепатит,
• беременность и грудное вскармливание,
• энтероколит,
• красная системная волчанка,
• нарушения кроветворной системы,
• индивидуальная непереносимость компонентов.

Во время подготовки к лечению необходимо отслеживать состояние мочи, крови, функции почек и печени. В процессе терапии также следует периодически проверять данные параметры. Обязательным условием выздоровления является контроль развития заболевания. С этой целью анализы следует сдавать ежемесячно. По прохождении года с начала лечения сдача анализов происходит каждые 2-3 месяца.

Лечение золотом ревматоидного артрита является традиционной методикой борьбы с проявлениями одного из самых тяжелых суставных заболеваний. Использование подобных препаратов обладает высокой эффективностью, но необходимо запастись терпением, так как первые результаты терапии появляются не сразу и требуют длительного приема вышеописанных средств.

Источник: athletic-store.ru