Соли золота, D-пеницилламин при ревматоидном артрите. Гидроксихлорохин, сульфасалазин, метотрексат
Эффективность солей золота при терапии РА в качестве монотерапии ограничена. Примерно у 20-35% пациентов, получавших эти препараты внутримышечно, наблюдался значительный ответ на лечение, который достигал максимума через 6-12 мес. Ремиссия поддерживалась примерно у 50% пациентов, организм которых ответил на лечение. Пятилетнее наблюдение не обнаружило значительных различий между пациентами, получавшими лечение солями золота в качестве монотерапии, и пациентами, не получавшими такое лечение.
Соли золота действуют в основном путем ингибирования функций моноцитов и макрофагов, снижают миграцию, фагоцитоз и экспрессию Fc- и СR3-рецепторов на макрофагах, а также дополнительную клеточную функцию, на что указывает супрессия лимфоцитарного бластогенеза. Соли золота также могут ингибировать агрегацию гамма-глобулинов и индуцировать инактивацию комплемента С1.
Побочные эффекты при использовании солей золота: кожная сыпь, лейкоцитопения и протеинурия. Пероральная терапия солями золота в качестве монотерапии менее эффективна, однако этот путь введения более простой, чем парентеральный, и имеет меньше побочных эффектов.
ЧИСТОЕ ЗОЛОТО ДЛЯ ЗАМИОКУЛЬКАСА, 1 таблетка и все растет как на дрожжах проверенный рецепт временем
При лечении РА также используют D-пеницилламин. Механизм действия этого препарата до конца еще не изучен, однако известно, что он обладает иммуномодулирующими эффектами in vitro, наиболее важный из которых — ингибирование функции Th-лимфоцитов. Побочными эффектами этого препарата могут быть непереносимость со стороны желудочно-кишечного тракта, кожная сыпь, нефротоксичность и появление аутоантител, которые ассоциированы с аутоиммунными заболеваниями.
Гидроксихлорохин также может контролировать симптомы РА, однако механизм его действия при лечении ревматоидного артрита неизвестен. Препарат может ингибировать высвобождение простагландинов или лизосомальных ферментов, пролиферацию лимфоцитов и продукцию иммуноглобулинов, нарушая продукцию IL-1 макрофагами или изменяя процессинг и представление пептидного антигена в макрофаге. Гидроксихлорохин в основном используют в качестве базового препарата для устранения легкого воспалительного процесса или стабилизации ремиссии. Препарат необходимо отменить, если у пациента отсутствует улучшение в течение 6 мес.
Побочные эффекты гидроксихлорохина: дерматит, миопатия и помутнение роговицы, которое обычно обратимо. Может возникнуть необратимая дегенерация сетчатки, но при используемых дозировках это осложнение встречается редко. Тем не менее офтальмологическое обследование нужно проводить во время лечения каждые 6 мес.
Сульфасалазин снижает скорость прогрессирования эрозий при РА. Побочные эффекты сульфасалазина: симптомы со стороны желудка, нейтропения, гемолиз, гепатит и кожная сыпь.
Метотрексат — еще один иммуносупрессивный препарат, который является антагонистом фолиевой кислоты. Препарат применяют при РА, назначают перорально в дозе 7,5-15 мг 1 раз в неделю. Подробно лечение РА обсуждается в главе 12.
IC3PEAK — СКАЗКА / FAIRYTALE
Метотрексат ингибирует клеточное деление, конкурентно связываясь с дигидрофолат редуктазой, что приводит к снижению синтеза тимидина и пуриновых нуклеотидов. Его действие специфично для определенной фазы клеточного цикла и заключается в уничтожении клеток в S-фазе синтеза ДНК и незначительном влиянии на клетки, находящиеся в состоянии покоя. Метотрексат подавляет первичный и вторичный ответ антител in vivo, однако в отношении существующих реакций гиперчувствительности замедленного типа эффект препарата был незначительным.
Метотрексат при еженедельном введении низких доз может оказывать противовоспалительное действие без иммуносупрессивного эффекта. Метотрексат значительно снижает образование продуктов 5-липоксигеназного пути лейкоцитами, а также может снижать продукцию IL-1 макрофагами.
Источник: meduniver.com
Золотые фекалии — очередной каприз богатых
Невероятные факты
Канадский художник-дизайнер Тоби Вонг на пару с музыкантом Кеном Кортни создал уникальные пилюли, после приема которых человек испражняется золотыми фекалиями.
Уникальность пилюли заключается в её начинке, состоящей из 24-каратной драгоценной стружки, которая весьма съедобна и легко переваривается в желудке.
Золотые капсулы
Всем известно, что у богатых свои причуды. И эта, бесспорно одна из них. Ведь так называемые «золотые капсулы» не излечивают ни от одной болезни. Какая от них польза, спросите вы.
Фактически, пилюли создавались для тех, для кого не проблема выкинуть деньги на ветер, чтобы лишний раз подчеркнуть статус и положение в обществе. Золотые капсулы помогают самой богатой прослойке общества поддерживать максимально гедонистический образ жизни.
Средство для фекалий
При регулярном приеме этих чудо — пилюль фекальный стул человека становится золотым в прямом смысле этого слова. Таким образом, даже отходы жизнедеятельности человека превращаются в предмет роскоши.
Это средство для фекалий получило широкую популярность среди тех, для кого так называемая изнанка должна быть также прекрасна, как и оболочка.
Изначально проект канадских деятелей искусства задумывался как символ чрезмерного увлечения богатых людей большим количеством изысканных и шикарных вещей. Целью художника и музыканта было показать, что порой такие увлечения доходят до смешного.
Нелепо и абсурдно выглядят люди, не знающие, куда потратить лишние имеющиеся у них деньги. Однако в последнее время изобретение Вонга и Кортни бьет все рекорды по популярности. Золотые пилюли пользуются широким спросом.
Совсем неудивительно, что из-за возросшей популярности товара резко подскочила и его стоимость. Если, например, одна пачка золотых капсул поначалу стоила 425 долларов, то сейчас такая же упаковка уходит по цене 800 долларов.
Высокая стоимость столь нестандартного товара на удивление бойко разбирается в Интернет-магазинах. Более того, на сайте, специализирующемся на продаже золотых пилюль, было объявлено, что таблетки «временно закончились».
Пока что нет достоверной информации о том, оседает ли золотая стружка на внутренних органах, или же она аккуратно и эстетично выходит через кишечник. Также не подтвердился вред или польза пилюль.
Однако в любом случае ваши фекалии непременно будут блестеть и переливаться на свету подобно золотым слиткам. Конечно же, возникает вполне резонный вопрос: почему людям, приобретающим эти пилюли, так хочется сливать золото в унитаз. Похоже, что это так и останется для многих необъяснимой загадкой.
Лекарства в капсулах
Капсулы с различным наполнением широко распространены в медицине. Представляющие собой своеобразные оболочки для помещения в них сухих, густых или жидких лекарств, принимаемых внутрь, капсулы используются для приготовления различных медицинских препаратов на протяжение довольно длительного времени.
Лекарства, вводимые в медицинских капсулах, действуют более медленно, так как требуется некоторое время для их распада и растворения в организме. Благодаря медицинским капсулам можно достичь локализации действия лекарств в различных отделах желудочно-кишечного тракта и других органах.
Источник: www.infoniac.ru
Лекарство за два миллиона долларов. Почему лекарство от спинальной мышечной атрофии стоит так дорого
В последнее время внимание СМИ привлекла история сбора денег на лечение мальчика со спинальной мышечной атрофией. Целевая сумма составила 168 млн рублей, что соответствует стоимости одной инъекции препарата «Золгенсма» – 2,1 млн долларов США.
Популярный рэп-музыкант Алишер Моргенштерн сделал существенный вклад в сбор средств, а также активно призывал своих поклонников жертвовать деньги на лечение. В середине сентября нужная сумма была собрана. Если оставить за скобками мотивы благотворительности эпатажного рэпера, остается несколько вопросов: почему лекарственный препарат стоит так запредельно дорого, должно ли государство оплачивать лечение в таких случаях и оправданно ли это? Попробуем разобраться с возможными ответами.
Чем лечится спинальная мышечная атрофия
Ценообразование и Big Pharma
Выяснить причину непомерной стоимости попыталось интернет-издание FactChecker, основываясь на общении с врачами и заявлениях представителей компании Novartis. В первую очередь главной проблемой называют мизерный размер потенциального рынка. СМА встречается редко, поэтому необходим узкоспециализированный препарат — чем меньше случаев заболевания, тем выше будет его цена. Кроме того, «Золгенсма» вводится однократно.
«Оптовая стоимость приобретения (WAC) препарата „Золгенсма“ составляет 2,125 млн долларов — менее 50% от десятилетней стоимости текущей стандартной терапии хронической СМА в США и находится в пределах пороговых значений экономической эффективности для редких заболеваний, используемых Институтом исследований экономической эффективности. Ожидается, что со временем препарат сэкономит расходы системы здравоохранения на лечение и уход за пациентами со СМА. Мы налаживаем гибкие партнерские отношения с плательщиками, чтобы обеспечить доступность и приемлемую стоимость», — сообщил изданию FactChecker международный представитель компании Novartis.
Также он отметил, что окончательные решения о ценообразовании и возмещении расходов принимаются на местном уровне.
Согласно исследованию, опубликованному в 2016 году в журнале Journal of Health Economics, на создание одного нового лекарства уходит около 2,6 млрд долларов и более 10 лет. Только 14% лекарств, проходящих клинические испытания, в конечном итоге получают одобрение FDA, поскольку значительная часть испытаний не завершается успехом, как показало исследование Массачусетского технологического института (MIT). Исследователи из MIT и Института онкологии Дана — Фарбера предложили финансировать покупку дорогостоящих лекарств с помощью аналога ипотеки, чтобы пациенты могли платить в рассрочку при условии, что препарат работает.
С учетом большой вероятности неудачи компаниям-разработчикам приходится полагаться на малое количество успешных препаратов для того, чтобы компенсировать расходы и иметь возможность вкладываться в новые исследования. Кроме того, выпущенные на рынок лекарства сталкиваются с продукцией конкурентов, что ведет к снижению цены. Особенно мощное влияние оказывают препараты-дженерики, массово появляющиеся после окончания срока действия патента.
Рассчитано, что после появления 5–6 дженериков цены на такие препараты снижались примерно на 95%.
Помимо дженериков, угрозой для компаний-разработчиков выступают государства, игнорирующие международное патентное право на уровне местного законодательства. Например, в России из-за нехватки бюджетных средств на покупку импортных лекарств в 2016 году предложили ввести принудительное лицензирование иностранных препаратов «для лечения социально значимых заболеваний».
Суть идеи — выдавать лицензии отечественным фармацевтическим производствам, невзирая на действующий оригинальный патент. В апреле 2021 года президент подписал внесение соответствующих изменений в закон.
Первым препаратом, который запустили в производство в обход патента, стал противовирусный «Ремдесивир» (Veklury ® , патентодержатель — Gilead Sciences International, Ltd., Великобритания), одобренный для лечения COVID-19 и вошедший в перечень ЖНВЛП . Теперь «Ремдесивир» производит группа компаний «Фармасинтез». Такую практику давно применяют в Бразилии, Китае и Индии. Прецеденты известны в Германии («Полиферон»), США (давление на компанию Bayer, чтобы снизить цену на препарат от сибирской язвы) и в некоторых других странах. Минусом принудительного лицензирования является «отпугивание» иностранных компаний, которые могут прекратить вывод разработанных новинок на российский рынок.
Кроме того, в РФ компанией BIOCAD разрабатывается отечественный аналог «Золгенсма» — ANB-4, с аналогичным механизмом действия. Однако неизвестно, когда завершатся испытания препарата, пройдут ли они успешно и сколько будет стоить новое лекарство для конечного потребителя. По весьма оптимистичным оценкам, ANB-4 может выйти на рынок через 3–5 лет.
Обоснование высокой цены «Золгенсма» в том, что именно такую цену установила компания Novartis, поскольку лекарство «радикально изменяет жизнь пациентов, страдающих от этого разрушительного заболевания, и их семей», а также в заявленной стоимости вывода новых препаратов на рынок. Но это утверждение отчасти противоречиво.
Начальные этапы разработки «Золгенсма» финансировались за счет Национального института здравоохранения, а также рядом благотворительных организаций, ориентированных на поиск новых средств для терапии СМА, включая многие американские благотворительные фонды: Cure SMA, Sophia’s Cure, Fighting SMA, Gwendolyn Strong Foundation, Miracle for Madison и другие. Часть этих фондов собирает пожертвования родственников и близких пациентов, чтобы финансировать разработку и клинические исследования новых лекарственных препаратов.
Главный исполнительный директор компании Novartis Васант Нарасимхан вполне обоснованно считает, что генная терапия является прорывным медицинским подходом, так как она дает возможность лечить смертельные генетические заболевания однократным введением препарата. Однако в ряде случаев подходящей заменой может выступать длительная терапия, вызывающая постепенные улучшения. Альтернативой для «Золгенсма» выступает «Спинраза» — стоимость ее применения составляет 4 млн долларов за десять лет.
В преддверии потенциального одобрения лекарства для других типов СМА и в новых географических регионах компания Novartis в 2018–2020 годах увеличила производственные мощности по выпуску «Золгенсма». Однако производство препарата представляет собой сложный процесс, включающий несколько этапов в восходящем и нисходящем производстве, при этом максимальная продолжительность этапов составляет по несколько дней.
Производство состоит из пяти этапов или единичных операций: 1) выращивание эмбриональных клеток почки человека (HEK293); 2) клетки собирают и используют для инокуляции в биореактор; 3) выращенные клетки трансфицируются раствором трех ДНК-плазмид; 4) после культивирования клеток их собирают и осветляют; 5) получают интермедиат, который затем замораживается. Совместная трансфекция клеток HEK293 ведется с применением трех плазмид , которые готовят отдельно: векторная плазмида (pSMN); аденоассоциированная вирусная плазмида (pAAV2/9); плазмида аденовируса-хелпера (pHELP). После размораживания и объединения промежуточного продукта проводят осветление, хроматографическую очистку, фильтрацию, центрифугирование и финальную обработку. На изготовление одной небольшой партии препарата уходит месяц.
Относительно короткий срок годности, не более 12 месяцев, усложняет ситуацию — из-за трудностей производства и хранения практически невозможно создавать запасы лекарства.
Неблагоприятные события прошлого года, связанные с пандемией COVID-19, также вынудили швейцарскую компанию закрыть одно производственное предприятие в конце марта 2021 года, всего через 14 месяцев после открытия. Несмотря на это, «Золгенсма», даже с ценником в 2,125 млн и просевшим из-за COVID-19 спросом, показала достойные результаты в 2020 году, едва не получив статус лекарства-блокбастера, — продажи достигли 920 млн.
Очевидно, что «Золгенсма» не может быть дешевой. Но как Novartis определяет фактическую отпускную цену? Различные компании для ценообразования применяют модели, где рассчитывается стоимость исходя из количества прожитых пациентом лет и с учетом эффективности лекарства.
Следовательно, необходимо определить стоимость человеческой жизни, заложив определенную маржу на инвестиции компании. О действительной стоимости вывода на рынок нового лекарства мало что известно. Однако компания Novartis не с нуля разрабатывала препарат «Золгенсма» самостоятельно — его приобрели в процессе покупки AveXis, американской компании, создавшей лекарство-кандидат AVXS-101, названное позже «Золгенсма». Сумма сделки, проведенной в 2018 году, составила 8,7 млрд долларов.
Большинство систем медицинского страхования не поддерживают лечение по такой цене, а огромная стоимость также не служит гарантией того, что препарат оправдает все ожидания. С другой стороны, как отмечено выше, Novartis проявляет некоторую гибкость и разрешает выплачивать деньги в течение пяти лет по 425 тыс. долларов в год, а также планирует частично возвращать деньги, если лечение не сработает. Семьям пациентов следует иметь в виду возможность оплаты препарата в рассрочку.
Кошелек или жизнь
168 млн рублей — много это или мало? Для сравнения, на эту сумму можно построить детский сад на 168 мест (место для одного ребенка стоит примерно 1 млн рублей). А сколько стоит жизнь человека? Во многих цивилизованных странах прокламируется, что человеческая жизнь бесценна. Но по факту это не так.
Стоимость жизни — экономическая величина, которую используют для количественной оценки выгоды от предотвращения смертельного исхода. В области общественных наук это предельная стоимость предотвращения смерти при определенных обстоятельствах. Часто она включает также качество жизни, ожидаемое время оставшейся жизни и потенциальный заработок.
Последнее используется для страховых выплат или компенсаций после гибели человека. Поэтому в разных странах стоимость жизни значительно отличается. Например, в США она составляет примерно 9,6 млн долларов, в Германии — 1,65 млн евро (~2 млн долларов), в Индии — 0,64 млн долларов. Что касается России, по состоянию на 2020 год, стоимость статистической жизни определяют как 4,7 млн рублей (75,9 тыс. долларов по курсу 2019 года). По другой, более оптимистичной, модели — 15,7 млн для женщин и 18,2 млн для мужчин (218 и 253 тыс. долларов соответственно).
Теперь помещаем на одну чашу весов лекарство за 2,1 млн, а на другую — десятки тысяч… Вопрос, почему даже зарегистрированные дорогостоящие лекарственные препараты неохотно предоставляются госучреждениями, отпадает сам собой. Возможно, одним из вариантов частичного решения этой проблемы могло бы стать добровольное страхование новорожденного ребенка в тех случаях, когда родители имеют генетические аномалии. Также не помешает более тщательный выбор партнеров — с предварительным скринингом на наследственные заболевания до планируемого зачатия вместо игры в орлянку с генетикой.
Источник: knife.media